Sandra Barsotti começou sua carreira no teatro amador, atuando em peças infantis. Estréia no cinema aos 20 anos, como protagonista do filme `Romualdo e Juliana`, de André Williéme, em 1971. Com o advento das pornochanchadas, passa a década de 70 atuando em vários filmes do gênero, consagrando-se como uma de suas estrelas. A atriz participa de filmes de cineastas como Victor di Mello, Alberto Pieralisi, Adriano Stuart, entre outros. Na televisão, começa a atuar em novelas em 1975 no clássico `Pecado Capital`, de Janete Clair.
No entanto, seu maior sucesso na TV aconteceu em 1976, com a novela `O Casarão`, de Lauro César Muniz. Na trama, Sandra viveu a jovem Carolina, que na idade madura seria vivida por Yara Cortez.
A identificação de Sandra Barsotti com as pornochanchadas deságua em outras praias, e em 1976 ela é uma das roteiristas do filme em episódios `Tem Alguém na Minha Cama`. A partir da década de 80 passa a privilegiar sua carreira na TV, onde atua em várias produções entre novelas e minisséries. Em 1978, Sandra Barsotti é um dos astros e estrelas que dão depoimentos no documentário ´Assim Era a Pornochanchada`. Volta às telas em 2000, no filme “Vida e Obra de Ramiro Miguez”, de Alvarina Souza e Silva.
Também atuou nas novelas “Um Sol a Mais”, “Dulcinéia vai à Guerra”, “Os Imigrantes”, “Ti Ti Ti”, “Tudo ou Nada” e “Brida”.
Ela fez uma discreta participação num dos últimos capítulos de ‘A Lua Me Disse’, em 2005, como a juíza que casou Heloísa (Adriana Esteves) e Gustavo (Wagner Moura).
Em 2009, Sandra Barsotti retornou à televisão para integrar o elenco da novela “Viver a Vida”, escrita por Manoel Carlos, da Rede Globo.
A atriz, em 2011, integra o elenco da novela “Morde & Assopra”.